Biomarcadores rédox involucrados en la fisiopatología del rasgo β- Talasemia y su implicancia en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.

La Beta- talasemia es una hemoglobinopatía hereditaria que se caracteriza por la síntesis reducida de la subunidad beta de hemoglobina que produce anemia microcítica hipocrómica y cantidades reducidas de hemoglobina A. La disminución o ausencia de las cadenas beta produce un exceso relativo de cadenas alfa libres que forman agregados que se autoxidan, desnaturalizan y precipitan como hemicromos en los eritroblastos talasémicos. Como resultado, se producen especies reactivas de oxígeno (EROs), hem e hierro libre que generan estrés oxidativo (EOx). Este último constituye un factor primordial que influye en el comportamiento y en la gravedad de la anemia de los sujetos con β- talasemia, e identificar las moléculas involucradas en los programas celulares desarrollados para contener y/o reducir las EROs tiene una relevancia clínica trascendente. El objetivo del presente proyecto es evaluar la expresión de los sistemas citoprotectores FoxO3/Nrf2 en sujetos con rasgo β- talasémicos (RBT) como mecanismo de defensa al estrés oxidativo y ferroptosis inducidos por el desbalance férrico, a fin de evidenciar la cascada de eventos biológicos asociados a la patogénesis de esta anemia hereditaria. Se realizará un estudio analítico experimental controlado, de corte transversal y prospectivo en sujetos con RBT y en controles. Se estudiará la homeostasis del hierro, el balance rédox y la expresión de genes relacionados al EOx y metabolismo del hierro. Así, la comprensión de los mecanismos moleculares y de las vías de señalización que regulan el microambiente rédox de esta patología facilitarían la identificación de nuevos blancos terapéuticos que mejoren la calidad de vida de estos pacientes.